一、C57小鼠自然繁育周期与产仔数

生育周期

1. 配种启动：雌鼠性成熟期为6-8周，最佳配种年龄为3-6个月15。

2. 妊娠与哺乳：

        □ 妊娠期：19-21天；

        □ 哺乳期：20-22天，幼鼠21日龄断奶分笼（最晚不超过28天，避免近亲交配）。

    完整繁殖代际周期（从配种到子代断奶）：约60天（21天妊娠 + 21天哺乳 + 18天性成熟等待）。

    种鼠使用时限：6-8个月，繁殖6胎后淘汰（避免生殖能力下降）。

3.  产仔数量

    每胎产仔8-15只，具体数量受母鼠年龄、营养、遗传背景影响：

        □ 初产母鼠（<3月龄）产仔数较少；

        □  高产胎次集中在4-6胎。

二、基因编辑C57小鼠自然繁育的注意事项

    基因编辑小鼠（如敲除、转基因）需特别关注遗传稳定性与健康管理，核心要点如下：

1.    繁育策略设计

        □ 转基因小鼠：阳性鼠（TG）需与野生型（WT）交配，避免Founder鼠互交（因插入位点随机性可能导致嵌合）。

        □ 基因敲除（KO）小鼠：杂合子（+/-）互交可获得纯合子（-/-），但需通过基因型鉴定筛选（纯合子占比理论25%）。

        □ 条件性敲除小鼠：需先培育flox纯合子（f/f），再与Cre阳性鼠交配，最终获得f/f; Cre+后代（效率约12.5%，可通过预繁育f/f系提升至25%）。

2.    遗传背景控制

1） 使用同源背景小鼠（如C57BL/6J）作为对照，避免129品系ES细胞引入的遗传漂变。

2） 每代均需基因型鉴定（尤其是CRISPR/Cas9模型，因Founder鼠基因型可能不均一）。

3.    健康与饲养管理

        □ 种鼠筛选：优先选择SPF级个体，通过12项病原体检测（如MHV、MNV）5。

        □ 环境控制：温度20-26℃、湿度40-70%，光照周期12h明/12h暗（≤300 lux）5。

        □ 营养强化：繁殖期补充维生素E（50 IU/kg饲料），泌乳期提高钙磷比（Ca:P=1.3:1）5。

        □ 分笼规范：21日龄按性别分笼，每笼≤5只（防打斗），合并同窝母鼠时避免公鼠混笼1。

3.    常见问题应对

         □ 产程异常：肥胖（体脂率>25%）、低温（<25℃）或噪音（>65分贝）可能延长产程40%，需优化环境。

        □ 母鼠弃养/食崽：提供灭菌纸棉筑巢，分娩后72小时内禁打扰；若发生弃养，可用代母鼠哺乳（幼鼠涂抹代母鼠尿液混淆气味）。

三、快速扩繁相比自然繁育的核心优势

快速扩繁（IVF技术）通过“超数排卵+体外受精+胚胎移植”实现高效育种，具体优势如下：

技术关键点：

超排方案：3-4周龄雌鼠注射PMSG（5 IU）→46-48h后注射hCG（5 IU）→12h后取卵。

受精优化：调整精卵交汇时间（如C57BL/6J合笼延迟6.5h），可提升受精率105%。

4.    总结建议

常规研究：自然繁育适合小规模、持续供应，重点控制遗传背景与分笼时机。

基因编辑模型扩增：优先选择IVF快速扩繁，尤其在需要大批量同周龄小鼠、或种鼠存在生殖缺陷时。

紧急保种：对珍贵模型（如纯合致死系），建议结合胚胎冻存与IVF技术备份。