肿瘤细胞在柔软的基质中增殖较慢僵硬有助于癌症的成倍增殖信号通路。
例如，多余的胶原蛋白结合在细胞膜上的整合素，导致其变构改动。此外，细胞内结构域的整合素β亚基招募细胞骨架蛋白talin等细胞骨架连接蛋白，导致病灶的形成Src家族激酶(SFKs)的粘附和激活。此后,肌动蛋白骨架的组装增加了细胞骨架张力，心肌相关转录因子(MRTF)/血清反应因子复合物。在MRTF/SRF的帮助下，来自细胞骨架的信号被传送到细胞核。此外，活化的局灶粘附激酶(FAK)增强PI3K100,150活性。
下游蛋白质，如AP-1(致癌基因c-Jun/c-Fos)通过Rac/PAK/MEK/ERK激活雷帕霉素的靶点被抑制，最终导致肿瘤细胞的增殖。另一个重要的途径影响癌细胞在坚硬表面上增殖的是河马途径该途径包括三个组成部分，哺乳动物ste20样激酶1/2(MST1/2)，大肿瘤抑制因子1/2(LATS1/2)，和yes相关转录调节因子/他法津(YAP/TAZ)。
当基质刚度发生时，激活整合素链接激酶(ILK)-整合素信号通路增强肌凝蛋白的磷酸化磷酸酶靶向亚基1并抑制其活性151抑制由梅林组成的信号级联，MST1/2和LATS1/2151。上游信号被阻断的结果YAP/TAZ从细胞质转移到细胞的过程中细胞核152，在那里它们启动相关基因的转录如cyclinD1和叉形盒M1153。
2023-03-24
©著作权归作者所有,转载或内容合作请联系作者
- 文/潘晓璐 我一进店门，熙熙楼的掌柜王于贵愁眉苦脸地迎上来，“玉大人，你说我怎么就摊上这事。” “怎么了？”我有些...
- 文/花漫 我一把揭开白布。 她就那样静静地躺着，像睡着了一般。 火红的嫁衣衬着肌肤如雪。 梳的纹丝不乱的头发上，一...
- 文/苍兰香墨 我猛地睁开眼，长吁一口气：“原来是场噩梦啊……” “哼！你这毒妇竟也来了？” 一声冷哼从身侧响起，我...
推荐阅读更多精彩内容
- In-depth proteomic analysis reveals unique subtype-specif...
- 周三了，大家还好么，一周一周的过着，时间轻飘飘的划过，时间给我们的意义是什么呢？？？？ 我相信，不会是简单这么度...
- 真核生物中，DNA缠绕在组蛋白八聚体上形成染色质的基本结构单位——核小体，进而高度折叠形成染色质，最终被包装入细胞...
