近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）传来一则令人振奋的消息：沈阳三生制药递交的SA102-CAR-T注射液的新药临床试验申请已获受理。
这一事件不仅标志着CAR-T疗法在国内的研究又迈出了重要的一步，也让更多的癌症患者看到了战胜病魔的可能。
关于CAR-T疗法
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的原理是从患者体内提取名为T细胞的免疫细胞，并对其进行基因改造，使其能够生成一种特殊蛋白，这种蛋白能帮助T细胞识别并攻击患者体内的癌细胞。
早在20世纪80年代，科学家们就提出了通过基因工程技术将一种人工合成的受体，即嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞的设想。经过多年的研究和实验，CAR-T疗法终于在21世纪初取得了重大突破。2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了全球首个CAR-T疗法产品，标志着CAR-T疗法正式进入临床应用阶段。
在CAR-T疗法中，医生首先会从患者体内提取一定数量的T细胞，然后在实验室中通过基因工程技术将CAR基因导入这些T细胞中，使它们能够表达CAR受体。
CAR受体是一种人工合成的受体，它能够特异性地识别癌细胞表面的抗原。经过改造后的T细胞就变成了CAR-T细胞，它们就像是经过特殊训练的“超级战士”，能够更加精准地识别和攻击癌细胞。最后，医生会将大量培养扩增后的CAR-T细胞回输到患者体内，让它们在体内发挥抗癌作用。
已获批的CAR-T细胞产品
美国批准的CAR-T细胞疗法
FDA已批准多种CAR-T细胞疗法用于治疗不同的血液恶性肿瘤：
Kymriah（tisagenlecleucel）：适用于儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL），以及某些类型的淋巴瘤。
Yescarta（axicabtagene ciloleucel）：用于治疗大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。
Tecartus（brexucabtagene autoleucel）：适用于套细胞淋巴瘤（MCL）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。
Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）：获批用于大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。
Abecma（idecabtagene vicleucel）和Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）：两者均靶向BCMA，用于治疗多发性骨髓瘤。
国内批准的CAR-T细胞疗法
阿基仑赛注射液：适用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL1。
瑞基奥仑赛注射液：适用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤（r/r MCL）患者。
伊基奥仑赛注射液：适用于多发性骨髓瘤成人患者。
纳基奥仑赛注射液：适用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。
泽沃基奥仑赛：适用于多发性骨髓瘤成人患者。
西达基奥仑赛注射液：适用于多发性骨髓瘤成人患者。
SA102-CAR-T：双靶点突破，带来更高希望
SA102-CAR-T注射液是一款CS1-BCMA双靶CAR-T产品。一项研究者发起的临床研究（IIT）结果显示，在所有16名接受治疗的患者中有13名患者（81%）总体缓解良好，达到最小残留疾病（MRD）阴性。其中包括6名（38%）严格完全缓解（sCR），3名（19%）非常好的部分缓解(VGPR)和4名（25%）部分缓解（PR）；13名在骨髓中检测到MM细胞的患者的客观缓解率（ORR）和严格完全缓解（sCR）率分别为100%和46%。
这些数据表明，SA102-CAR-T注射液在治疗多发性骨髓瘤方面具有显著的疗效。
CAR-T疗法的副作用
CAR-T细胞疗法可能引发需谨慎管理的显著副作用。由于该治疗会激活免疫系统，患者可能出现标准癌症疗法中罕见的特殊反应。了解这些潜在风险及相应安全措施，对考虑或正在接受CAR-T治疗的患者至关重要。
细胞因子释放综合征（CRS）：一种可能危及生命的免疫反应，表现为发热、低血压及器官功能障碍。神经毒性：即免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），可能导致意识混乱、癫痫发作及言语障碍。感染与血细胞减少：由于免疫抑制作用，患者感染风险增加，可能出现贫血或血小板减少症状。
结语
CAR-T疗法的出现为癌症患者带来了新的希望和曙光。在自身免疫性疾病治疗中，CAR-T细胞疗法同样显示出显著的疗效。早期临床试验显示，CAR-T细胞疗法在狼疮及其他自身免疫性疾病（如特发性炎症性肌病和系统性硬化症）中展现出显著的缓解率，部分患者甚至实现了数月乃至数年的无药物缓解。随着技术的不断进步和研究的深入，CAR-T疗法的应用前景非常广阔。未来，CAR-T疗法有望应用于更多类型的癌症治疗，包括实体瘤。近日，全球首个针对实体瘤的CAR-T产品舒瑞基奥仑赛上市申请已经获得受理。同时，科学家们也在不断探索如何进一步提高CAR-T疗法的安全性和有效性，降低治疗成本，让更多的患者能够受益于这一先进的治疗技术。
