目前，我国高尿酸血症（HUA）患病率已高达5.46%~19.30%，并呈年轻化趋势。
HUA不仅可导致痛风性关节炎，而且可引起心、脑、肾和血管损害，需积极降尿酸治疗。国内常用降尿酸药有三种：别嘌醇、非布司他和苯溴马隆。下面介绍这三种药物的区别
一、作用机制的区别
血尿酸水平升高主要有两种原因，一种是体内尿酸合成增加，另一种是尿酸排泄减少。 别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药，苯溴马隆属于促尿酸排泄药。
1、别嘌醇
别嘌醇，是次黄嘌呤类似物；活性代谢产物氧嘌醇，是黄嘌呤类似物。别嘌醇及氧嘌醇，均可通过抑制黄嘌呤氧化酶（还原型），减少尿酸的合成。
70%别嘌醇经肝脏转化为氧嘌醇。别嘌醇半衰期约12小时，但氧嘌醇半衰期≥15小时，可每日1次给药；为减少不良反应，当日剂量超过200mg时，通常分23次给药。
2、非布司他
非布司他，属非嘌呤类似物。非布司他，既可抑制还原型黄嘌呤氧化酶，也可抑制氧化型黄嘌呤氧化酶。因此，非布司他抑制尿酸合成的作用，大于别嘌醇。
非布司他半衰期约58小时，每次4080mg，每日1次。每日40mg非布司他的降尿酸作用，与每日300mg别嘌醇相似。非布司他可使71％血尿酸达标，别嘌醇可使44％血尿酸达标。
3、苯溴马隆
苯溴马隆属于促尿酸排泄药，通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。
别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的合成，降低血尿酸水平。
有研究显示，单用苯溴马隆对痛风石溶解效果，优于单用别嘌醇。
二、适应症的区别
在细胞增殖、死亡加速的情况下，如淋巴瘤、白血病、溶血性贫血、银屑病、肿瘤细胞毒药物治疗时，尿酸合成增加。
抗器官移植排斥药环孢素，能导致肾小管不可逆损害，可引起尿酸蓄积；乙醇可刺激嘌呤代谢，增加乳酸的合成，抑制肾小管分泌尿酸，可引起尿酸增加。
1、别嘌醇
可用于治疗原发性和继发性痛风、继发于恶性肿瘤的高尿酸血症、器官移植后高尿酸血症，以及草酸钙性结石病。
2、非布司他
非布司他适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。但是非布司他尚无应用于继发性高尿酸血症患者的研究，因此不建议应用于尿酸盐大量升高的患者，如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合征。（说明书）
3、苯溴马隆
苯溴马隆适用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期。
温馨提示：
别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药，虽然不会增加尿液中尿酸浓度，但会增加尿液中次黄嘌呤和黄嘌呤浓度。为了预防黄嘌呤结石的形成，在服用别嘌醇和非布司期间，均应增加饮水量，必要时碱化尿液。
三、安全性的区别
1、别嘌醇
别嘌醇可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。
HLA-B*5801基因阳性是别嘌醇发生超敏反应的危险因素。中国汉族人HLA-B*5801基因阳性率为6％～8％，而白人仅为2％。
因此建议，国人在使用别嘌呤醇前，应该进行HLA-B*5801基因检测，结果阳性的患者禁止使用。
2、非布司他
2019年2月，美国FDA警告：与别嘌醇相比，非布司他可增加患者心血管死亡与全因死亡风险。
随机对照研究结果显示，使用非布司他的患者发生心血管血栓事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率为0.74/100例患者-年，别嘌醇为0.60/100例患者-年。
3、苯溴马隆
苯溴马隆最应关注的不良反应是肝毒性。 2003年，苯溴马隆曾因导致严重肝毒性退出欧洲市场，但在2004年又在一些国家重新注册。2015年1月，国家药品不良反应监测中心也以专刊的形式通报苯溴马隆的肝损害风险。
特别提醒：
别嘌醇、非布司他、苯溴马隆都可引起肝功能异常，开始用药前需测定肝功能，长期用药时需要定期监测肝功能。
用药交待：
别嘌醇、非布司他、苯溴马隆：均具有肝毒性，若出现全身乏力、食欲不振、厌油腻、尿色深黄等立即就诊。
别嘌醇：因皮疹可能出现在严重过敏反应之前，若出现皮疹时应停药并就诊。
非布司他：若出现胸部疼痛、呼吸急促、心跳加快或不规律、头晕、说话困难、突然剧烈头痛时，请立即就医。
苯溴马隆：治疗初期，每日饮水量不得少于1.5～2升。
四、相互作用的区别
别嘌醇、非布司他均属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，当与被黄嘌呤氧化酶代谢的药物，如茶碱、氨茶碱、硫唑嘌呤、巯嘌呤等合用时，可发生显著的相互作用。
五、降尿酸药治疗策略
1、确定血尿酸目标值
2016年版《中国痛风诊疗指南》认为，将血尿酸降低至360μmol/L以下，可控制病情，促进已有痛风石的溶解，同时可预防肾病的发生。
2、选择降尿酸药物
国外指南：肾功能正常的痛风患者，首选别嘌醇；当无法耐受别嘌醇时，或增加剂量后血尿酸仍然无法达标者，考虑换用非布司他，或苯溴马隆。
国内指南：对于抑制尿酸生成的药物，非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势。
需要再次提醒的是：非布司他的心血管风险大于别嘌醇；HLA-B*5801基因阳性者禁用别嘌醇；有肾结石的患者禁用苯溴马隆。
3、降尿酸疗程
关于何时应停止降尿酸治疗，学界仍无定论。
目前已有研究显示，无临床症状且每年复查血尿酸保持在<420μmol/L的患者经过5 年治疗后停止降尿酸治疗，痛风复发的风险未明显增高。
