标题: Transforming growth factor
-β1-induced miR-133a inhibits myofibroblast differentiation and pulmonary fibrosis
期刊: Cell Death and Disease
影响因子: 5.959
研究背景
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性致命性疾病，特征为肺功能逐渐丧失和细胞外基质（ECM）过度积累。
TGF-β1是IPF进展中的主要促纤维化细胞因子，通过促进肺成纤维细胞向肌成纤维细胞分化，导致胶原蛋白过度产生和肺功能丧失。
微小RNA（miRNA）在IPF中具有重要作用，但其调控机制和病理作用尚不完全清楚。
研究目的
鉴定TGF-β1诱导的miRNA在肺成纤维细胞分化中的作用，并探索miR-133a的抗纤维化机制及其治疗潜力。
主要发现
miR-133a的调控作用
TGF-β1以时间和浓度依赖性方式显著上调miR-133a表达。
miR-133a通过靶向TGF-β1信号通路的多个组分（如TGFBR1、CTGF和Col1a1），抑制肌成纤维细胞分化。
miR-133a模拟物可减轻TGF-β1诱导的α-SMA表达，而其抑制剂则增强这种表达。
信号通路机制
TGF-β1通过Smad3和p38MAPK信号通路上调miR-133a表达。
miR-133a通过负反馈调节TGF-β1信号通路，抑制纤维化相关蛋白（如胶原蛋白）的表达。
体内实验验证
在小鼠模型中，通过尾静脉注射携带miR-133a的载体（pAAV-FTS1-GFP-miR-133a），显著减轻博来霉素诱导的肺纤维化。
使用Entranster™-in vivo作为转染试剂，通过尾静脉注射递送至小鼠体内,成功实现了miR-133a在肺组织中的特异性表达。
潜在治疗意义
miR-133a通过靶向TGF-β1信号通路的关键分子，可能成为治疗IPF的新靶点。
研究意义
揭示了miR-133a作为TGF-β1信号通路的负反馈调节因子的作用。
为开发基于miRNA的IPF治疗策略提供了实验依据。
