过去几年中，免疫疗法得到显著发展，免疫检查点抑制剂（ICI）在短时间内解决了部分癌症患者的治疗需求。但是，仍旧有一些患者没有从中获益。因此，新型治疗方式的开发与应用十分迫切。

CAR-T 细胞疗法是血液肿瘤领域的重大突破，现已批准了多款产品。然而，CAR-T 细胞在实体瘤中的临床疗效远不如预期。TCR-T 细胞疗法代表了一种具有多种优势的替代方案。

了解什么是TCR-T细胞疗法

T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法通过利用基因编辑技术改造患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，回输患者体内后能够发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞作用。

TCR-T细胞疗法的优势

首先，TCR-T 细胞疗法的靶向抗原库大于CAR-T细胞。可以识别源自肿瘤表面和内部的抗原，而CAR-T细胞仅限于靶向细胞表面抗原。

其次，TCR-T 细胞诱导活化所需的表位密度低于经典CAR-T细胞，这种灵敏度的提高可能会改善肿瘤细胞的检测和杀伤。

最后，TCR-T 细胞的高亲和力也可能提高其疗效，与 CAR 相比，TCR 对其靶标的亲和力较低，可能允许每个 TCR-T 细胞“扫描”并消除几个抗原呈递的肿瘤细胞。

迄今为止，已发表了多项关于TCR-T 细胞疗法用于实体癌令人信服的临床数据。

脂肪肉瘤患者中位总生存期长达33.2 个月

2025年1月21日，《Journal of Clinical Oncology》发表了TCR-T细胞产品letetresgene autoleucel （lete-cel）治疗晚期/转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤的研究数据。

letetresgene autoleucel （lete-cel） 是一种自体 T 细胞疗法，其自体 T 细胞疗法采用靶向纽约食管鳞状细胞癌 1 （NY-ESO-1） 的 T 细胞受体设计。在这项研究（NCT02992743）中，共纳入 23 例患者，结果显示：

队列1中2名患者达到部分缓解（PR），8名患者病情稳定（SD），中位总生存期（OS）为 33.2 个月。

队列2中40%的患者肿瘤缩小或消失，4例患者肿瘤得到缩小，达到部分缓解（PR）状态，5例患者病情稳定（SD），1年生存率为 90%，24 和 30 个月的生存率均为51%。

该研究证明了lete-cel在人类白细胞抗原（HLA）/ NY-ESO-1阳性晚期粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）中的临床前景。

结直肠癌患者产生部分缓解

2024年美国癌症研究协会Steven A. Rosenberg 教授团队在《Nature Medicine》发表了TCR-T细胞疗法治疗结直肠癌患者的II期临床（NCT03412877）中期结果。

该试验共治疗了7名患者，其中3名患者出现部分反应。

患者1纵隔淋巴结消退。

患者2是一名转移性结肠癌患者，经检查证实右侧淋巴管受累、腹膜后淋巴结和肝周肿瘤消退。

患者3是一名转移性直肠癌患者，该患者肝转移、门静脉淋巴结和多发性肺转移消退。

该研究结果表明，TCR-T细胞可以介导转移性结直肠癌患者的肿瘤消退。

肝细胞癌患者肿瘤病灶减少74.5%

2024年5月，《临床和分子肝病学》发表了北京协和医院研究团队利用TCR-T细胞SCG101实现1例肝细胞癌患者肿瘤病灶大面积缩小的病例。

SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特定表位的TCR-T细胞治疗产品。

2019年该患者被诊断出患有肝细胞癌，既往接受动脉化疗栓塞术、索拉非尼等治疗。2022年7月参加TCR-T细胞治疗的临床试验，TCR-T细胞治疗前有多个结节和两个直径分别为38mm和21mm的目标病灶，TCR-T细胞输注后，肿瘤病灶分别减少了 74.5% 和 47.5%。

由此可见，SCG101在肝细胞癌中具有显著疗效。

宫颈鳞状细胞癌患者转移病灶消失

2021年2月，美国国家癌症研究所研究人员在《自然医学》发表了靶向 HPV-16 E7 的TCR-T细胞用于治疗转移性人瘤病毒相关上皮癌的1期研究结果。

共12例HPV16阳性患者接受治疗，其中有5例宫颈癌患者，4例头颈癌患者，2例肛门癌患者以及1例外阴癌患者。这12名患者中有 6 例表现出客观的肿瘤反应，3 例患者表现出一种或多种肿瘤的完全消退。

其中一名患有宫颈鳞状细胞癌患者，伴有胸壁、腹膜后和直肠病变，既往接受多种抗癌治疗，均没有达到理想效果。于是患者接受TCR-T细胞治疗，幸运的是，该患者实现部分缓解，三个转移病灶中有两个已经完全消失，并且在治疗8个月后肿瘤仍旧没有复发。

该试验中1例外阴鳞状细胞癌患者以及肛门鳞状细胞癌患者也达到部分缓解（PR）。

由此可见，TCR-T细胞疗法在HPV16阳性患者中的有效性。

非小细胞肺癌患者肿瘤病灶缩小

2018年10月，我国广东省深圳市第二人民医院研究人员在国际一流期刊《肿瘤学快报》（《Oncology Letters》）在线发表了TCR-T细胞治疗转移性非小细胞肺癌的病例报告。

2015年该患者在吉非替尼治疗2.5年后病情复发，伴有胸膜和肝转移。改用厄洛替尼治疗8个月后发现右侧肺门、纵隔、右侧胸膜、右侧肝叶和肝包膜疾病进展，于是参加了TCR-T细胞的临床试验 （NCT02457650）。幸运的是，T 细胞输注后第 43 天原发性肺肿瘤和肝转移便消退，原发性肺部病灶大小从 95×86×54 mm 减少到 64×44×54 mm，转移性肝脏病灶也从19.8×19.6×20 mm 减少到 10×10×10 mm。

综上可见，TCR-T细胞疗法在实体瘤治疗中具有显著效果。

结语

TCR-T细胞疗法是一款非常具有希望的实体肿瘤治疗方式，并且正在被许多企业研究。2024年8月美国FDA批准一款TCR-T细胞产品Tecelra用于滑膜肉瘤，这是TCR-T细胞疗法的一大进步。同时，TCR-T细胞疗法在肝细胞癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、尿路上皮癌等领域均有涉及，期待TCR-T细胞疗法在其他实体肿瘤中发挥重要效果。