6月24日，上海瑞金医院研究人员在《cell Research》报告了mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤的疗效。
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其中一名患者是86岁晚期胰头癌患者，发生胆道梗阻后进行支架植入，但是肿瘤肿瘤进展，胆道梗阻复发。于是患者接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗，三个周期后，患者实现部分缓解（PR），胰腺头部肿瘤病变消退。
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患者2是一名非小细胞肺癌患者，接受帕博利珠单抗联合化疗治疗，三个周期后肿瘤显著消退。但出现严重不良反应（肢体麻木和疲劳的神经毒性）而停止化疗，接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗，右肺病变几乎清除，左肺病变和纵隔淋巴结部分消退。
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关于mRNA
信使RNA（mRNA）是携带制造蛋白质指令的单链分子，进入体内后，会对我们的体内细胞下达指令来构建与抗原相匹配的蛋白质。免疫系统将这些外来抗原视为入侵者，然后派遣称为抗体和T细胞的防御者，并训练免疫系统以应对未来潜在的攻击。因此，当真正的病毒出现时，身体可能会识别它—发出警报，帮助抵御感染和疾病。
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mRNA疫苗是近年来新兴的抗癌路线，目前已在肿瘤治疗领域取得了有效的突破。
mRNA疫苗（CARVac）联合CAR-T细胞治疗CLDN6阳性实体瘤
2023年，国际顶级期刊《Nature》上发布了mRNA疫苗（CARVac）联合CAR-T细胞治疗CLDN6阳性实体瘤的试验结果。22例患者中有13例患有生殖细胞肿瘤、4例患有上皮性卵巢癌、1例患有子宫内膜癌、1例患有输卵管浆液性癌、1例患有促纤维增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）、1例患有胃腺癌、1例患有未知原发性癌症。
结果显示：33%的患者实现缓解，所有实现缓解的患者疾病缓解时间为 2.8 个月。其中 6 例患者实现部分缓解（PR），1 例患者完全缓解 （CR），持续10.5个月。疾病控制率（DCR）达到67%。
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mRNA肿瘤疫苗ABO2011实体瘤疗效
ABO2011是艾博生物研发的一款编码人源IL-12 mRNA的治疗型mRNA肿瘤疫苗，其通过表达IL-12蛋白，激活免疫细胞进而发挥抗肿瘤活性。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO 2024）公布了ABO2011在晚期实体瘤成年患者的 I a期临床试验（NCT05392699）试验数据。截至2023 年 12 月 9 日，共纳20例患者，结果显示：17例患者可进行评估，5例患者病情稳定（SD），结直肠癌无进展生存期（PFS）为6个月，非小细胞肺癌无进展生存期为5.6个月，胰腺癌无进展生存期为4.1个月。
数据表明，ABO2011在晚期实体瘤中安全性良好。
个性化新抗原疫苗联合PD-1治疗晚期肝细胞癌
4月7日，世界顶级期刊《Nature Medicine》公布了癌症疫苗GNOS-PV02的1/2期试验GT-30数据结果，该试验共纳入了36例肝细胞癌患者，结果显示：有11例（30.6%）患者有客观反应，其中达到完全缓解的患者有3例（8.3%），实现部分缓解的有8例（22.2%），其中一名患者肿瘤缩小44%，另一名患者肿瘤缩小59%。
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结语
各项数据表明，mRNA疫苗在肿瘤治疗领域前景广阔，随着越来越多临床研究的开展，mRNA疫苗为更多癌症带来新的治疗方式的可能性越大。期待mRNA疫苗带来更多癌种的疗效数据，为更多的癌症患者带来曙光。
参考资料
1.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors | Cell Research (nature.com)
2.mRNA Technology: What It Is and How It Works (pfizer.com)
3.CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial | Nature Medicine
4.Preliminary safety, antitumor activity, and pharmacodynamics of intratumoral ABO2011 (IL-12 mRNA) in patients with advanced solid tumors. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
5.Personalized neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma: a phase 1/2 trial | Nature Medicine
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