Nat Comm | IL7R突变足以引发白血病
原创 图灵基因 图灵基因 2021-12-25 21:26
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尽管急性淋巴细胞白血病的治疗是有效的，但仍有大量病例复发并产生短期和长期影响。一项新的小鼠研究表明，一种名为IL-7R的蛋白质的变化足以引发一种类型的白血病。这项新发现为理解白血病发病的分子机制打开了大门，并可能导致更好的靶向治疗的开发。
该研究结果发表在《Nature Communications》杂志上的一篇题为“IL 7R mutational activation can initiate precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia”的论文中。
研究人员写道：“白细胞介素-7受体α（由IL7R编码）对淋巴发育至关重要。急性淋巴细胞白血病（ALL）相关的IL7R功能获得性突变是否会引发白血病发生尚不清楚。在这里，我们证明了在条件性敲入小鼠中以生理水平表达的淋巴限制性突变IL7R建立了白血病前期阶段，在此阶段B细胞前体显示出自我更新能力，引发类似PAX5 P80R或类似Ph的人类B-ALL的白血病。”
一切都从骨髓开始。大多数情况下，白血病细胞侵入血液的速度相当快。它们有时也会扩散到身体的其他部位。尽管针对ALL的治疗非常有效，五年生存率达到80%–90%，但仍有相当数量的ALL病例复发，并且使用强化化疗具有短期和长期的副作用。
使用小鼠模型，研究人员发现导致该蛋白持续激活的IL-7R突变足以引发该疾病。
“在人类患者中发现了完全相同的突变，因此我们相信IL-7R的这些变化也可能是人类疾病的起源。”研究人员João T. Barata解释说。
“重要的是要找到新的治疗策略来提高当前治疗的疗效并降低产生副作用的可能性。我们培育的小鼠患上了白血病，其特征与人类中发现的非常相似。这些小鼠可用于识别和测试新的治疗方法，例如降低IL-7R活性的药物，包括我们在这项工作中发现的一些药物。”该研究的第一作者Afonso Almeida说。
研究人员此前证明了高水平IL-7R对急性淋巴细胞白血病发展的重要性。在目前的研究中，他们能够证明增加蛋白质IL-7R功能的突变，即使不增加其正常水平，也足以引发疾病。“这两项研究在显示IL-7R引发白血病能力的不同方面以及证明抑制IL-7R分子效应的药物可能构成未来某个时候对患者有效的治疗选择方面相辅相成。”研究人员补充道。
“总之，我们建立了一个体内模型，该模型正式证明IL7R功能的获得驱动了真正的前体B-ALL，而且重要的是，它可以引发疾病。我们的模型构成了一种资源，可在其他正常造血发育的背景下表征B-ALL病因学中的新的分子和细胞参与者，并在免疫功能良好的环境中测试新的治疗方法。”研究人员总结道。
