破译癌症密码---P53抑癌基因

抑癌基因又称抗癌基因或肿瘤抑制基因 (TSG,tumor suppressor gene),是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因。

1979年Lane和 Crawor用免疫的方法,首先描述了在SV40感染的NH3T3小鼠细胞核中存在一种能与SV40大T抗原相互作用的磷酸化核蛋白,即p53蛋白,进而发现了p53基因。由于p53基因编码的核磷酸蛋白分子量为53KD,故称p53蛋白。   

P53分为野生型和突变型,野生型p53,其氨基酸序列与某些转录因子类似,参与细胞周期和细胞增殖的调节。在正常细胞中, p53蛋白控制着处于长停滞状态的静止期细胞从G0期到G1期转变,并在G1期的生长限制性位点控制着细胞进入细胞周期后的增殖。野生型p53蛋白也是G1期DNA损伤的检查点﹐象“安全卫士”监视着细胞基因组的完整性。如果 DNA遭到破坏﹐p53蛋白能通过一定机制使DNA得以修复,如果修复失败,则p53蛋白能够通过“细胞编程死亡”而引发细胞“自杀”,从而起到抑癌作用。突变型p53则促进p53基因的恶性转化,使其由抑癌基因转化为原癌基因,与肿瘤的发生密切相关。

P53抑癌基因的四大功能

       细胞可以随着血液淋巴等系统流窜到人体各处“落地生根,开枝散叶”。它的生发和生存必然要受到某些秩序的管制,而P53蛋白正是这些管制程序中最早和最重要的一环。

 因为癌细胞的发生总是先有 DNA 的破坏和基因的变异或是癌基因的活化,这时P53蛋白就会急剧的增加,控制这种坏细胞的进一步分裂和増殖,防止癌症发生。当肿瘤生长到一定程度后,可以通过自分泌途径刺激营养血管在瘤体实质内増生,而正常的P53蛋白能抑制肿瘤血管的形成。

P53基因可抑制带有 DNA 损伤和染色体畸变的细胞发生分裂,从而阻止畸变传递给子细胞,具有广谱的肿瘤抑制作用。不仅能促使癌细胞凋亡,还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能。

       一旦P53基因发生变异,导致TP53蛋白无法结合到 DNA 的结合位点,造成肿瘤抑制能力的降低,使得异常肿瘤细胞的不断増殖,最终导致肿瘤发生。

P53抑癌基因检测的意义

癌症是一种基因病,是人体细胞在外在环境因素作用下,内在癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段长期演变的过程。

而P53基因是最重要的癌症抑制基因,人类60%以上恶性肿瘤中均发现了p53基因的突变。p53突变会提高癌变率,与肿瘤的发生有密切关系。

2013年国家卫计委下发的9号文件《医疗机构临床检验项目目录》P53基因突变检测列入到临床分子细胞学检验目录,可以在临床开展。

通过对p53基因的突变检测,评估个体对癌症的抵抗能力及风险指数,根据检测结果,通过接受专业的预防指导,调整膳食营养、改善生活方式、专业健康风险筛查、早期诊治等多种方法,减少不良环境刺激,最大限度预防肿瘤的发生。

P53抑癌基因检测的结果

P53基因也被称为“癌症刹车”,

所有恶性肿瘤中,

有50%以上与P53基因存在风险有关,中国人群中P53基因功能异常者约占22%,

还有58%的人介于风险与正常之间。

P53抑癌基因检测的临床建议

P53抑癌基因检测的预防生活建议

1.养成良好的生活习惯,不抽烟,不酗酒、不熬夜

2.合理膳食,禁止暴饮暴食

3.坚持运动,强身健体

4.保持乐观心态,少生气

5.定期体检

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