综述 | 动态干细胞状态:啮齿动物和人类的naive多能性 Dynamic stem cell states: naive to primed pluripotency in rodents a...

Dynamic stem cell states: naive to primed pluripotency in rodents and humans | Nature Reviews Molecular Cell Biology


全文翻译见:
(上)Dynamic stem cell states: naive to primed pluripotency in rodents and humans - 简书 (jianshu.com)
(下)Dynamic stem cell states: naive to primed pluripotency in rodents and humans - 简书 (jianshu.com)


摘要

The molecular mechanisms and signalling pathways that regulate the in vitro preservation of distinct pluripotent stem cell configurations, and their induction in somatic cells by direct reprogramming, constitute a highly exciting area of research. In this Review, we integrate recent discoveries related to isolating unique naive and primed pluripotent stem cell states with altered functional and molecular characteristics, and from different species. We provide an overview of the pathways underlying pluripotent state transitions and interconversion in vitro and in vivo. We conclude by highlighting unresolved key questions, future directions and potential novel applications of such dynamic pluripotent cell states.
调节不同多能干细胞的在体外保存的分子机制和信号通路,以及它们通过直接重编程在体细胞中的诱导,构成了一个非常令人兴奋的研究领域。在这篇综述中,我们整合了一些与分离得到具有不同的功能和分子特征、来自不同物种的、独特的naive与primed多能干细胞状态的最新发现。我们概述了体外和体内多能状态转换和相互转换的途径。最后,我们强调了这种动态多能细胞状态的未解决的关键问题、未来方向和潜在的新应用。

要点

  • 多能性在体内是高度动态的,并在植入前和植入后的不同阶段进化。然而,自我更新的特征是培养条件赋予的一种非常有用的体外人工表型。

  • 不同的多能干细胞类型可以从不同的来源和使用不同的方法在体外分离。培养细胞所呈现的多能性状态是由其体外生长条件决定的,而不是由其来源细胞决定的。

  • 根据其在抑制MEK信号后维持多能状态自我更新的能力或失败程度,可以分别从功能上对naive和primed多能状态进行分类。

  • 多能性的naive和primed状态代表了一种连续的构型,而不是固定的单个状态。在naive和primed多能性状态中,可以根据不同的特征发现不同程度的naive或primed。

  • 人类常规多能性细胞是处于primed状态;然而,它们与小鼠primed的细胞并不完全相同,并且具有某些naive的特性。体内差异可能是体外分离的小鼠和人多能干细胞生长要求和特性差异的基础。

  • 使用人类naive多能性的生长条件和细胞可能对诱导多能性干细胞和胚胎干细胞的质量及其分化能力、一致性和稳健性产生显著影响。


笔记








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