在前三期《奥来恩专家解读》的“ODAC会议启示系列”，我们分别介绍了ODAC会议中讨论的几个关键点—如何建立与FDA的有效沟通、数据可靠性（Data Integrity）和多区域临床试验（MRCT）与人群适用性，详见《奥来恩专家解读》第29、30和31期。想要第一时间获取更多中美双报的专家解读，尽在gzh：ALEON奥来恩。

作为本系列最后一期，《奥来恩专家解读》编委会邀请了奥来恩医药国际有限公司和奥来恩医药（苏州）有限公司的总裁和创始人姜华通过ODAC经验来谈谈对中国创新药发展的体会。以下内容根据对姜华的专访整理发布。

01.FDA ODAC会议经验

许多新药研发领域的同仁都参加了2月10日FDA ODAC会议或观看了会议视频。在过去一个多月的时间里，也有很多相关的报道、解读和研讨会。在最近由SAPA（Sino American Pharmaceutical Association）组织的专题研讨会上，我也有幸受邀，并与其他三位在药政领域有着丰富经验的嘉宾一起分享了各自的体会和感受。我认为这次ODAC会议对于中国未来创新药研发的国际化发展道路意义深刻，是一个非常好的学习与借鉴机会。我在至今为止的职业生涯中，代表新药研发公司参加过许多各种类型和FDA的正式会议，包括参加和观看了十几次ODAC会议。但这次尤为独特的是FDA的审评官员在这次会议上清楚、全面而又直接地表达了他们的观点。这不仅是针对这次ODAC会议讨论的上市申请（BLA），更是对许多来自中国的创新药研发项目。中国作为当今创新药研发最活跃的国家/地区之一，可以预见在今后的许多年里会向FDA递交许多IND和NDA/BLA。这次会上的几个关键问题，例如与FDA的沟通、数据可靠性、多区域临床试验以及人群适用性等，都是FDA目前非常关注的，也是来自世界各地的许多临床在研项目普遍面临的问题。希望中国创新药公司在研发项目中认真解决这些问题。

02.对中国创新药出海的思考与建议

ODAC会议上讨论的上述几个关键点，我就不重复了。在此，我简要谈谈其它几个方面。

关注未满足医疗需求

未满足医疗需求（Unmet Medical Need，UMN）并不是一个新概念，但它越来越重要。药政监管机构和支付方（保险公司、政府机构、个人等）正在推动生物制药行业将研发投资引向医疗需求未得到满足、且研发管道不那么拥挤的领域。推动这一趋势向前发展的监管激励措施包括美国FDA的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation，BTD）、快速通道认定（Fast Track Designation，FTD）、再生医疗先进疗法认定（Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation）以及相关的加速批准（Accelerated Approval）、孤儿药认定（Orphan Drug Designation）和优先审评（Priority Review）（参考《奥来恩专家解读》第3、4、5、6、7、8期）。欧洲EMA、中国NMPA、日本PMDA和许多其它国家的药监机构都有自己应用UMN概念的加快药物审评与审批的快速途径。根据我们对2021年FDA CDER批准的原创新药的分析，50个获批新药中有37个（获批新药占比为74%）使用了至少一种前面提到的加速途径，26个获批新药是用于治疗罕见病（详见《奥来恩专家解读》第27期）。这些数据在近几年FDA CDER批准的新药中稳步增加，体现了目前新药研发越来越注重未满足医疗需求，同时也说明这些加速途径对新药获得FDA批准的重要性。

注重临床创新与药政事务建设

临床试验不仅是验证新药的早期设计和发现，更是一个再发现过程，是一个创新的过程。特别是随着临床研究的深入，需要根据治疗领域的变化和对已产生的数据分析及时调整临床研发设计和方案。临床研究人才缺乏和临床研究经验不足是许多创新药研发公司面临的困境。

创新药的研发国际化需要有与之相对应的药政事务（Regulatory Affairs）战略制定和执行。不同的国家有不同药政体系和研发要求。特别是临床阶段，各个国家的医疗体系的不同增加了临床试验设计和操作的复杂性。拥有熟知国际新药研发并且经验丰富的药政支持是国际化成功的关键之一。

加强合作和适应不同环境

创新药研发是个高风险并且漫长艰巨的工程，在通向成功的道路上需要和许多的公司包括CRO / CDMO合作。如何做到在合作中双赢不是一个简单的话题，需要合作双方明确目标、建立顺畅的沟通渠道、及时有效解决合作中出现的问题。在合作中应该保持不卑不亢的合作精神。其他国家和地区的创新药公司来到美国研发新药，必须要和当地机构合作以及雇用当地员工，这就要求了解和适应美国的社会、商业和人文环境，而不是把本土的人文环境和文化直接延伸。日本的创新药企业和印度的仿制药企业在美国的发展都经历了从无到蓬勃发展的过程，在各自的领域取得了很大成功，其中一个原因就是积极学习和适应当地的环境。

03.日本创新药国际化的借鉴

我曾在2003-2005年日本当时第二大的制药公司山之内（Yamanouchi，2005年与Fujisawa合并成Astellas）的美国公司担任药政法规副总监，负责和参与了几个关键项目的FDA IND和NDA申请，并作为项目RA负责人和日本公司总部以及位于荷兰的欧洲总部项目团队协调在日本和欧洲的研发和注册。通过这段经历更多了解了日本创新药的国际化进程。

作为科研强国，日本的创新药研发在上世纪就有不俗的表现，但在1990年之前，日本的创新药主要是通过和美国的跨国制药公司合作，由后者来负责在美国的临床研究和批准后的市场。从20世纪90年代中后期开始，日本公司才开始来美国自己做研发，就是在日本完成临床前的工作，在美国（和欧洲）递交IND开展临床研究，并以美国为中心带动全球的研发。山之内美国公司虽然在2001年才建立，但仅短短4年后，于2005年就获得了两个NDA的FDA批准，分别是Vesicare （中文名：卫喜康，用于膀胱过度活动症患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急症状的治疗）和Vaprisol（用于容量正常低钠血症的治疗）。Vaprisol获批的适应症当时属于未满足医疗需求，虽然那时FDA的加速研发通道不像今天这样完善，但在研发和审批过程中可以感受到FDA审评团队对创新药公司的鼓励和支持。

日本公司在美国建立和管理研发与市场销售团队也是经历了许多困难，花钱买了许多教训。为了增强实力与国际大制药公司竞争，日本公司之间也完成了一系列兼并与合作。经过20余年不懈的努力，日本制药公司通过在美国开展临床来带动全球研发的国际化策略，促使创新药最终获得FDA等药监机构的审批并在多国上市，造福全球的患者。时至今日，多家日本公司从二十多年前的以日本本土业务为主，成功转变为全球创新药的主力军。DRUG Discovery & Development根据2020年全球销售额排名的制药公司名单上，有6家日本公司排在前30名（Takeda, Astellas, Daiichi Sankyo, Otsuka, Chugai, Eisai）。根据这些公司的官网信息，这6家公司在美国累计大约有51个化药或生物制品获得FDA批准后上市，包括了肿瘤、血液、罕见遗传疾病、神经系统、心血管、免疫、传染病、肾脏等疾病领域的多个适应症。以Takeda为例，它在美国的销售额已经占全球销售额的49%，约为日本本土销售额的3倍。

中国创新药研发在过去的10年里取得了许多令人振奋、鼓舞人心的成绩，在美国市场上实现了从无到有的突破。我衷心希望并预祝中国公司在下一个10年里在创新药国际化上取得更大的成就。

04.奥来恩如何帮助药企成功获批新药?

奥来恩作为领先的全球药物研发战略与药政法规事务咨询公司，团队成员具有医学、化学、生物、药理学、临床药理学等专业背景。由奥来恩多学科成员组成的临床方案卓越委员会（Clinical Protocol Excellence Committee，CPEC），可根据客户研发项目提供临床试验方案撰写与修订的定制服务。团队凭借多年的FDA、NMPA、EMA及其他主要国际市场的药政法规与注册专长，借助FDA和制药行业的多年从业经验，积累了丰富的创新药国际申报（IND、NDA/BLA）的成功经验。迄今为止，我们已经帮助众多客户准备了美国、中国、欧洲等地区的IND申请（成功率100%）、加快通道（包括快速通道、突破性治疗等）认定、孤儿药认定以及新药申请等。通过与中国以及世界各地新药研发公司的合作，奥来恩将会助力加快您的新药研发、并助其早日成功实现全球上市、造福患者。

专访人物简介：

姜华（Andrew Jiang）是奥来恩医药国际有限公司与奥来恩医药（苏州）有限公司（简称奥来恩，Aleon）的总裁与创始人。在2010年创建奥来恩之前，姜华曾在拜耳、诺华、安斯泰来、辉瑞等国际制药公司担任全球药政事务总监等职务。他领导的全球化团队负责了涉及抗肿瘤、心血管与代谢以及神经科学等领域多个新药的临床（IND）申请与上市申请（NDA/BLA），并作为主要项目负责人代表公司多次与美国FDA举行正式会议。他负责的多项新药申请成功获得FDA、EMA、NMPA及其他国家药监部门的批准。

信息来源：

[1].美中药协（SAPA）法规社群和同写意成功举办3月专题研讨会，2022-03-14. https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NDQwNDcxNw==&mid=2649393912&idx=1&sn=36e03a697840a896c60ad860dfa2932e&chksm=be966afa89e1e3ecf18e7a72e48e85ee210bd4e9da637af6b290c71f551e7f2dcaa2fea987fe&&sessionid=0&scene=126&subscene=10000&clicktime=1647882035&enterid=1647882035#rd.

[2].奥来恩专家解读 | 创新药出海，你准备好了吗？—ODAC会议启示之一：如何与FDA的有效沟通，2022-02-28. https://www.aleonpharma.net/InformationCentre/info_itemid_138.html