Bergenin, a PPARγ agonist, inhibits Th17 differentiation and subsequent neutrophilic asthma by preventing
GLS1-dependent glutaminolysis 卑尔根是PPARγ激动剂，通过预防GLS1依赖性谷氨酰胺分解抑制Th17分化和随后的中性粒细胞哮喘
卑尔根素是一种天然的PPARγ激动剂，可防止中性粒细胞聚集，常用于临床治疗呼吸道疾病。最近的数据表明，Th17细胞通过分泌IL-17A对中性粒细胞聚集和哮喘很重要。在本研究中，我们研究了岩白菜素对体外Th17分化和随后小鼠中性粒细胞哮喘的影响。用IL-23、TGF-β和IL-6处理从小鼠肠系膜淋巴结分离的幼稚T细胞以诱导Th17分化。我们发现，在Th17极化条件下的幼稚T细胞中，岩白菜素（3，10，30μM）的浓度依赖性地降低了CD4+IL-17A+T细胞的百分比和特异性转录因子RORγT以及功能相关因子IL-17A/F、IL-21和IL-22的mRNA表达，但不影响细胞活力和凋亡。此外，岩白菜素治疗阻止了Th17分化过程中GLS1依赖性谷氨酰胺分解，略微影响了SLC1A5、SLC38A1、GLUD1、GOT1和GPT2的水平。谷氨酰胺剥夺、谷氨酸（1 mM）、α-酮戊二酸（1 mM）或GLS1质粒的添加都显著减弱了岩白菜素的上述作用。此外，我们证明了岩白菜素（3、10和30μM）浓度依赖性地激活幼稚T细胞中的PPARγ，而PPARγ拮抗剂GW9662和siPPARγ消除岩白菜素对谷氨酰胺分解和Th17分化的抑制作用。此外，我们发现岩白菜素通过调节CDK1的水平、Cdh1的磷酸化和降解以及激活PPARγ后APC/C-Cdh1介导的GLS1的泛素蛋白酶体降解来抑制谷氨酰胺分解。我们证明了岩白菜素影响的GLS1依赖性谷氨酰胺分解、PPARγ、“CDK1-APC/C-Cdh1”信号传导和Th17分化之间存在相关性。最后，在中性粒细胞哮喘小鼠模型中，通过体内给予GW9662或GLS1过表达质粒，证实了岩白菜素抑制Th17反应和中性粒细胞性哮喘的治疗效果和机制。总之，岩白菜素在激活PPARγ后，通过调节“CDK1-APC/C-Cdh1”信号传导，抑制GLS1依赖性谷氨酰胺分解，从而抑制小鼠Th17分化，然后缓解中性粒细胞哮喘。
其中体内DNA转染是通过Entranster invivo –DNA来实现。
