肿瘤组织微环境中,有大量的肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts, CAFs)为肿瘤的发展构建了良好的环境(占基质细胞50%以上)。
CAFs在癌症中扮演重要角色:它一方面通过分泌多种细胞因子或代谢产物抑制免疫细胞的功能,促进肿瘤发展、侵袭、转移;它另一方面还具有塑造肿瘤外基质、形成药物或治疗性免疫细胞渗透屏障的阻止药物与免疫细胞向肿瘤组织的深层渗透,从而降低肿瘤治疗效果。因此,通过调控 CAFs 或克服其屏障作用抑制肿瘤是肿瘤治疗的新手段。
CAFs可分泌一系列细胞因子: 如血管内皮生长因子(VEGF)可调控肿瘤血管网;TGF-β抑制DC成熟、促进Treg分化;白细胞介素6(IL-6)可促进MDSC分化,抑制细胞毒性T细胞;CXCL12使肿瘤细胞抗凋亡蛋白Bcl-2和Survivin上调从而产生耐药性等;
CAFs可调控胞外基质,对药物与免疫细胞的浸润产生屏障作用。CAFs 通过分泌大量胶原、纤连蛋白等促进肿瘤外基质固化,抑制由肿瘤组织分泌趋化因子招募的免疫细胞、抗肿瘤药物的渗透;CAFs进行糖酵解排出大量乳酸与氢离子,形成酸性微环境,抑制免疫细胞活性。此外,CAFs能诱导上皮细胞发生上皮-间质转化;CAFs 产生的大量细胞外基质还能增加微环境刚性和间质压力,促进肿瘤的侵袭与迁移;CAFs 产生的乳酸和丙酮酸等代谢产物还能作为肿瘤细胞营养物质,支持肿瘤代谢。
成纤维细胞-抗原呈递文章:
Cancer Cell | 抗原呈递成纤维细胞诱导胰腺癌中调节性T细胞的扩增, https://zhuanlan.zhihu.com/p/525742811
成纤维细胞的总结文章:
SCI热点 | CAF最强汇总来啦 https://zhuanlan.zhihu.com/p/624233709
Nature Cancer | 肿瘤相关成纤维细胞的单细胞分析 https://zhuanlan.zhihu.com/p/553455819