腺病毒（Adenovirus，Ad）是一种无包膜的双链DNA病毒，在自然界中广泛分布。完整的病毒颗粒为二十面体对称结构，直径70-100nm，衣壳含有240个六邻体（hexon）、12个五邻体（penton）、12根纤毛（fiber）及一些小蛋白等。

腺病毒结构（Waye M M Y et al., Pharmaceuticals. 2010）

哺乳动物腺病毒的基因组DNA长约36kb，基因组的两端各有约100bp的反向末端重复序列（ITR），ITR与末端蛋白（TP）相结合，与基因组复制及早期基因的转录有关，ITR的内侧为病毒包装信号Ψ，参与腺病毒基因组的衣壳化。基于人血清5型腺病毒的基因组结构，结合各基因的功能，科学家们开发了缺失E1和E3基因的Ad5腺病毒载体。E1基因在组装感染性病毒颗粒时必不可少，但是可以在HEK293包装细胞中得到补充，而E3基因不影响病毒的包装。由于E1和E3基因的缺失，腺病毒载体可插入高达7.5kb的外源基因。

Ad5腺病毒的高效感染依赖于靶细胞膜上的CAR和αvβ整合素，但是一些免疫细胞的细胞膜上却缺乏这些受体，如造血干细胞。这就使得研究人员寻找新的腺病毒血清型，最终发现F35血清型对造血干细胞有很强的靶向性，因此，嵌合型Ad5/F35应运而生。

Ad5和 Ad5/F35的结构示意图（图片来源于维真生物官网）

腺病毒特点

1. 宿主细胞范围广：包括分裂细胞和非分裂细胞（某些抗腺病毒感染的淋巴瘤细胞除外）；

2. 感染效率高：在理想感染条件下，感染率可达100%；

3. 病毒滴度高：纯化、浓缩后可达10^12-13vp/mL（即10^10-11pfu/mL）；

4. 易于扩增：腺病毒可直接二次扩增，慢病毒和腺相关病毒需要重新包装；

5. 不整合到染色体中，无插入致突变性；

6. 理化性质稳定：4℃：数周，-80 ℃：数年。