ACS Nano | 人工细胞外囊泡引发免疫检查点抑制
原创 图灵基因 图灵基因
收录于话题#前沿分子生物学机制
胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性癌症，可发生在大脑或脊髓中。它由支持神经细胞的星形胶质细胞形成。缺乏安全有效的血脑屏障传递是GBM治疗的主要障碍之一。现在，马萨诸塞州总医院（MGH）的研究人员开发了一种包括短时间放射治疗和基于天然纳米颗粒的免疫的联合疗法。
《ACS Nano》杂志发表了一篇题为“Immune Checkpoint Inhibition in GBM Primed with Radiation by Engineered Extracellular Vesicles”的论文，对这种组合策略进行了描述。
“细胞外囊泡（EV）已被用作GBM的治疗载体，但效果有限。”研究人员写道，“我们假设通过（i）用靶向脑肿瘤的环状RGDyK肽（RGD-EV）修饰EV表面，以及（ii）使用突发辐射增强积累，可以增强EV向GBM的输送。”
“我们发现，用一次辐射引发胶质母细胞瘤，会导致免疫细胞招募到肿瘤部位，并使肿瘤和治疗性EV微环境的摄取量增加近五倍。”MGH神经病学系实验治疗组主任、资深作者Bakhos Tannous博士说，“这些EV含有免疫治疗性小干扰RNA（siRNA），当与辐射结合时，它们会显著增加CD8+细胞毒性T细胞的活性，阻止肿瘤生长，提高动物存活率。”
研究人员通过使用EV克服了这些障碍。EV由人体细胞分泌，已知能促进细胞间的通讯，控制免疫反应等多种过程。
“我们通过用脑肿瘤靶向肽修饰EV表面并装载免疫治疗siRNA，开发了一种通过血脑/肿瘤屏障传递EV的独特靶向疗法。”主要作者Tian Tian博士解释说，与中国南京医科大学MGH实验治疗组和神经生物学系合作。“这种方法在胶质母细胞瘤和肿瘤相关骨髓细胞中逆转了PD-L1（程序性细胞死亡配体1）的表达，这种蛋白质负责对更大的肿瘤环境进行免疫抑制。”
Tannous强调，辐射是使MGH团队发现的新型治疗策略发挥作用的关键。“类似于立体定向放射外科手术的短时间辐射对于将免疫细胞募集到肿瘤部位和优化PD-L1抑制的效果至关重要。”他指出，“我们已经证明，将辐射与基于EV的检查点抑制相结合，可以安全有效地靶向多年来被证明对治疗极为耐药的癌症。”
