科研汪的日常 28 生物医学研究中的自然哲学

3月3日,年会上那个分享Serendipity(意外的好运)的老师在Nature(科研行业内的顶级刊物)上发表了一篇新作,首次揭示卵泡刺激素增高是女性比男性更容易罹患阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)的重要原因;同月25日,Nature Structural & Molecular Biology杂志在线发表关于脑内蓝斑部位的去甲肾上腺素代谢产物DOPEGAL共价修饰Tau蛋白的K353位点,促进Tau的聚集和病变的播散的新作。从不同的角度为AD的发病机制和治疗策略提供了新的思路。

作为一个高产出又充满智慧的科研工作者,叶老师在讲座中不断给我们分享他对科研和哲学的理解。于他而言,源于一次配错溶液的失误,Serendipity降临,让他有机会初窥冰山的一角,也从此打开潘多拉的魔盒,开始参与到从AD到PD(Parkinson’s disease, 帕金森病)再到其他神经退行性疾病的研究之中。


“自然哲学是现代自然科学的前身,主要是思考人面对的自然界的哲学问题,包括自然界和人的关系、人造自然和原生自然的关系、自然界的最基本规律等。”

矛盾普遍性与特殊性是共性和个性的关系、一般和个别的关系,它们是相互区别的;而在生物医学研究中,以PD为例,共性在于无论是散发的还是家族聚集性的PD病人都有α-突触核蛋白表达水平的升高,矛盾的个性是Parkin和LRRKetc突变都能导致α-突触核蛋白积累,但该积累不能通过Parkin或PD中其他突变调控的泛素化途径降解。正应证了矛盾的共性比个性抽象而深刻,矛盾的个性比共性具体而丰富。人们的认识总是从个别,上升到一般,再用一般指导个别;生物医学研究也是一样,研究人员们先是通过动物模型中的基因突变来研究PD或AD,分析其生化功能,随后归纳总结得出可能的结论,认为APP、Tau蛋白和α-突触核蛋白蛋白水平的升高是AD和PD发病的一般要求。


另一方面,叶老师认为再复杂的世界后面都有着极其简单的规则在主导。他的团队通过大量研究发现C/EBPβ/AEP信号通路是AD和PD等年龄依赖性疾病的核心因素和主要矛盾。而围绕这一主要矛盾进行的相关研究,正在逐步深入地揭示各种各样的风险因子如何通过激活这一通路,从而介导神经退行性疾病的发生。此外,叶老师也正在把这一思想扩展到各种年龄依赖性的慢性疾病如:糖尿病、动脉粥样硬化、癌症和衰老。都说大道至简,也许所有的疾病都会有相通的解释。


参考链接:

1.自然哲学:

https://baike.baidu.com/item/%E8%87%AA%E7%84%B6%E5%93%B2%E5%AD%A6/87822

2.https://www.nature.com/articles/s41586-022-04463-0

3.https://www.nature.com/articles/s41594-022-00745-3

4.阿尔茨海默病

https://baike.baidu.com/item/%E9%98%BF%E5%B0%94%E8%8C%A8%E6%B5%B7%E9%BB%98%E7%97%85/4865011

5.帕金森病

https://baike.baidu.com/item/%E5%B8%95%E9%87%91%E6%A3%AE%E7%97%85/945855?fr=aladdin

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