近年来，关于大B细胞淋巴瘤的二线治疗方法引发了科学界的讨论。传统观点认为二线治疗应该采用大剂量化疗联合自体干细胞移植，如果失败，再采用CAR-T细胞疗法。然而，随着CAR-T技术的发展，一些科学家开始探讨是否应将CAR-T细胞疗法作为二线治疗的首选。在这个背景下，得州MD安德森癌症中心的Jason R. Westin教授领导的团队启动了ZUMA-7研究。
ZUMA-7是一项全球性临床试验，采用了随机开放标签、多中心的设计，随访时间47.2个月。这项研究于2018年至2019年期间招募了359名复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，其中180名患者接受了阿基仑赛治疗，179名患者接受了标准治疗（包括化疗和自体干细胞移植）。阿基仑赛是一种靶向CD19的CAR-T细胞治疗，已经获得三线治疗的批准，并且现在在二线治疗大B细胞淋巴瘤患者中也得到了批准。
研究结果表明，阿基仑赛治疗组的总生存期明显改善，死亡风险下降了27%。标准治疗组的中位总生存期为31.1个月，而阿基仑赛治疗组的数据尚未达到中位值。此外，阿基仑赛治疗组的预估4年总生存率为54.6%，高于标准治疗组的46.0%。这是近30年来，二线治疗在治愈意图下总生存期取得的首次改善。
在无进展生存期方面，阿基仑赛治疗组的表现也优于标准治疗组。阿基仑赛组的中位无进展生存期为14.7个月，而标准治疗组仅为3.7个月。预估的4年无进展生存率分别为41.8%和24.4%。
完全缓解率方面，阿基仑赛组显著高于标准治疗组，差异接近两倍：约60%的阿基仑赛组患者实现了完全缓解，而化疗组只有约30%。在阿基仑赛组中，有94%的患者接受了被称为预期治愈疗法的CAR-T细胞治疗，而在标准治疗组中，这一比例仅为36%，两组之间有近3倍的差异。这意味着阿基仑赛治疗能够更有效地促使患者达到完全缓解，并提供更好的治愈机会。
关于安全性方面的数据显示，所有患者都报告了至少一个不良事件。阿基仑赛组和标准治疗组的不良事件和死亡情况也有所不同。自研究开始以来，阿基仑赛治疗组有74名患者、标准治疗组有91名患者不幸离世。在这些患者中，最常见的死亡原因是疾病进展，阿基仑赛治疗组有51名患者，标准治疗组有71名患者。此外，还有11名患者报告了新发或继发的癌症，其中阿基仑赛治疗组有8人，标准治疗组有3人。
对于一线治疗失败的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者来说，ZUMA-7的研究结果无疑是一个重要的突破。CAR-T细胞疗法作为二线治疗的有效选择，有望改善患者的生存期和无进展生存期。随着这项研究的突破，大B细胞淋巴瘤的治疗模式将会得到根本性的改变。如果患者在一线治疗后不到一年复发（约占75%的患者），则CAR-T细胞疗法应成为二线治疗的首选，而不是自体干细胞移植。
参考文献：
Westin J R, Oluwole O O, Kersten M J, et al. Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma[J]. New England Journal of Medicine, 2023.
https://www.ajmc.com/view/zuma-7-findings-show-earlier-is-better-for-axi-cel-use-in-r-r-lbcl-says-dr-jason-westin
