下一代免疫治疗：靶向巨噬细胞！这篇综述，不可错过！

<blockquote><p>肿瘤免疫治疗突飞猛进，但一个核心矛盾始终存在：为什么有些患者对免疫检查点抑制剂或CAR-T疗法效果显著，而有些患者却几乎无效？科学家不断寻找背后的关键角色。以往侧重于静态地研究肿瘤，如今的思路转向“以动制动”，即利用免疫系统强大的监视能力来对抗肿瘤。在这一背景下，对肿瘤微环境中关键免疫细胞亚群的深入研究变得至关重要。</p></blockquote><p class="image-package"><img class="uploaded-img" src="https://upload-images.jianshu.io/upload_images/19617336-c42e749229ebe0b2.jpg?imageMogr2/auto-orient/strip%7CimageView2/2/w/1240" width="auto" height="auto"/></p><p>巨噬细胞通常构成实体瘤中比例最大的免疫细胞群体，负责构建基质结构、重塑血管床并调节局部免疫。长期以来，这些被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的细胞被视为肿瘤发生的关键参与者，也是<strong>免疫检查点阻断和 </strong><strong>CAR-T 细胞</strong><strong>疗效的主要障碍。</strong></p><p class="image-package"><img class="uploaded-img" src="https://upload-images.jianshu.io/upload_images/19617336-838d6f008b462235.png?imageMogr2/auto-orient/strip%7CimageView2/2/w/1240" width="auto" height="auto"/></p><p>2026年3月，Cancer Cell期刊发表题为Macrophages: Targets for next-generation cancer immunotherapy的重磅综述，概述了下一代靶向肿瘤相关巨噬细胞的治疗策略。我们一直说，肿瘤免疫的主角有两个，一个是肿瘤，一个是免疫。该综述列举TREM2+、SPP1+和CXCL9+三群TAM亚群，并阐释其调控机制和表达谱特征。</p><p class="image-package"><img class="uploaded-img" src="https://upload-images.jianshu.io/upload_images/19617336-a81ae065e3628ceb.png?imageMogr2/auto-orient/strip%7CimageView2/2/w/1240" width="auto" height="auto"/></p><p class="image-package"><strong>Fig2.肿瘤局部和系统性</strong><strong>重塑</strong><strong>巨噬细胞</strong>。</p><p class="image-package"><img class="uploaded-img" src="https://upload-images.jianshu.io/upload_images/19617336-f30aadcf8e3c6822.png?imageMogr2/auto-orient/strip%7CimageView2/2/w/1240" width="auto" height="auto"/></p><p><strong>Fig3.靶向TAM的治疗三大策略，耗竭、效应化和重编程</strong>。</p><p class="image-package"><img class="uploaded-img" src="https://upload-images.jianshu.io/upload_images/19617336-24cc45dddbb5d2ba.png?imageMogr2/auto-orient/strip%7CimageView2/2/w/1240" width="auto" height="auto"/></p><p>Fig4.<strong>6D模型来解析巨噬细胞行为</strong>：因果驱动因素、空间生态位、时间动态、信号状态、代谢状态和功能活性。在此基础上，构建<strong>4D理性设计流程</strong>：①靶点：基于6D图谱提名特定子集（如SPP1+或TREM2+ TAMs）。②分子：利用PROTAC、掩蔽细胞因子、mRNA或CRISPR工具。③递送：使用表面修饰（如抗体、叶酸、甘露糖）靶向LNP或病毒载体。④联合： 将TAM重编程药物与ICB、STING激动剂或血管正常化疗法协同。</p>