HPA 轴（Hypothalamic–Pituitary–Adrenal
axis），是人体中由下丘脑–垂体–肾上腺所构成的应激反应系统，也是人体最主要的“压力感应–激素释放–反馈调节”的链条，这一生理结构主要用来帮助身体应对压力、维持稳态。
那么，抑郁会对HPA 轴产生什么影响呢？
研究发现，抑郁并不是单纯的情绪问题，它往往伴随生理层面的应激系统异常。如，抑郁可以使一个人的HPA 轴过度激活，其结果是皮质醇水平长期升高，HPA 轴过度活跃、反馈失灵、节律紊乱。
而HPA 轴异常反过来又会影响人的情绪和行为。如，过多的皮质醇会损伤海马（海马参与情绪调节与记忆）和前额叶功能，加重负性情绪，临床上也发现，皮质醇水平异常与焦虑、易怒、情绪低落等症状相关。而海马和前额叶功能受损，也会导致注意力下降、记忆力减退、决策困难等。另外，HPA 轴异常也会对身体产生影响，如免疫功能下降，容易疲劳、感染；睡眠–觉醒节律紊乱，出现失眠或过度嗜睡。长期高皮质醇还可能导致代谢紊乱（体重变化、血糖异常）等。
所以，这是一个恶性循环：情绪低落 → HPA 轴过度激活 → 皮质醇升高 → 损伤脑区 → 情绪更糟 → HPA 轴更失调。
这也是为什么抑郁容易“陷入循环”。
总结：HPA 轴是人体的压力调节系统。抑郁会使 HPA 轴过度活跃、反馈失灵、节律紊乱。反过来，失调的 HPA 轴会加重情绪低落、焦虑、认知障碍和身体症状，形成恶性循环。
