系统性红斑狼疮 (SLE) 和其他自身免疫性疾病是由免疫失调和致病性、疾病特异性自身抗体推动的。针对狼疮自身抗原 Sm 的自身免疫与对 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 核抗原 1 (EBNA-1) 的交叉反应有关。此外，最初以其致癌活性着称的 EBV 潜膜蛋白-1 (LMP1) 是 B 细胞共刺激分子 CD40 的异常活跃的功能模拟物。表达 mCD40-LMP1 杂合分子（包含 LMP1 的细胞质尾部）的转基因 (Tg) 的小鼠在 2-3 个月大时具有轻微的自身抗体产生和免疫失调的其他特征，但没有明显的自身免疫性疾病。本研究评估是否暴露于 EBV 分子模拟物 EBNA-1，刺激抗原特异性和同时反应的体液和细胞免疫，以及狼疮样特征。与免疫的 WT 同类小鼠相比，用 EBNA-1 免疫后，mCD40-LMP1 Tg 小鼠表现出增强的抗原特异性、细胞和体液反应。EBNA-1 特异性增殖和炎性细胞因子反应，包括 IL-17 和 IFN-γ，显着增加。p<0.0001) 在 mCD40-LMP1 Tg 小鼠中，以及对 EBNA-1 的氨基和羧基结构域的抗体反应。特别令人感兴趣的是 mCD40-LMP1 驱动 EBNA-1 相关分子模拟与狼疮相关自身抗原 Sm 的能力。EBNA-1 免疫的 mCD40-LMP1 Tg 小鼠对 EBNA-1 同源表位 PPPGRRP 和 Sm B/B' 交叉反应序列 PPPGMRPP 表现出增强的增殖和细胞因子细胞反应 (p<0.0001)。当用 SLE 自身抗原 Sm 免疫时，mCD40-LMP1 Tg 小鼠再次表现出对 Sm 和 EBNA-1 的增强的细胞和体液免疫反应。EBNA-1免疫在mCD40-LMP1 Tg小鼠中的细胞免疫失调伴有脾肿大增强，血清尿素氮（BUN）和肌酐水平升高，抗dsDNA和抗核抗体（ANA）水平升高。与 mCD40 WT 小鼠相比，p<0.0001 ）。然而，没有发现免疫复合物肾小球肾炎病理学的证据，这表明可能需要 EBV 和遗传因素的组合来驱动狼疮相关的肾脏疾病。这些数据支持 LMP1 在 EBNA-1 环境中的表达可能相互作用以增加导致致病性自身抗原特异性狼疮炎症的免疫失调。
Epstein-Barr 功能模拟：致癌潜膜蛋白 1 在系统性红斑狼疮和自身免疫中的致病性
©著作权归作者所有,转载或内容合作请联系作者
- 文/潘晓璐 我一进店门，熙熙楼的掌柜王于贵愁眉苦脸地迎上来，“玉大人，你说我怎么就摊上这事。” “怎么了？”我有些...
- 文/花漫 我一把揭开白布。 她就那样静静地躺着，像睡着了一般。 火红的嫁衣衬着肌肤如雪。 梳的纹丝不乱的头发上，一...
- 文/苍兰香墨 我猛地睁开眼，长吁一口气：“原来是场噩梦啊……” “哼！你这毒妇竟也来了？” 一声冷哼从身侧响起，我...
推荐阅读更多精彩内容
- Epstein-Barr Functional Mimicry: Pathogenicity of Oncogen...
- 这是一篇2021年发表在Viruses上的综述，IF5，应该还是很不错的。以下是文章链接： Viral Infec...
- 系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，困扰着无数患者的健康。除了治疗和预防，饮食也是广大患者群体最关心的问题之一，本...
- 今天要分享的这篇文章，也是最近看到的和自己研究内容相关的，在这里看看别人写的综述总结了哪些方面的内容。以下是链接：...
