EGFR-TKI药物通常用作有活性EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗药物，已被证明可以延长患者的生存时间。但有些患者会出现耐药，几个月后癌症又开始生长。
为了克服这个难题，研究人员建议将EGFR-TKI与其它可以改善免疫系统的药物结合使用，例如胸腺素，以提高EGFR-TKI治疗的疗效。
小知识：胸腺素是一类由胸腺细胞合成的蛋白质分子，它们具有免疫调节和免疫增强的作用。胸腺素包括多种亚型，如胸腺素α1、胸腺素β4等，它们通过促进T淋巴细胞和B淋巴细胞的生长和分化，提高免疫细胞的活性，调节细胞因子的产生和释放，增强机体对感染、肿瘤等疾病的抵抗力。胸腺素目前已被广泛应用于肿瘤、免疫缺陷等疾病的治疗。
两种药物的联合使用是否既有效又安全？研究人员进行了一项回顾性研究，以分析这种联合疗法的治疗效果。
研究共纳入185名符合标准的腺癌患者，中位年龄为57.5岁。他们中有130名接受了EGFR-TKI单独治疗（下文简称“单独治疗组），65名接受了EGFR-TKI+胸腺肽联合治疗（下文简称”联合治疗组“）。最常用的 EGFR-TKI 药物是吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。
有效性分析
研究发现，胸腺素联合EGFR-TKI治疗提高了具有活性EGFR突变的非小细胞肺癌患者的治疗效果。但是，联合疗法可能并非对所有患者都有效。
从无进展生存期来看，联合治疗组的中位无进展生存期为14.4个月，比单独治疗组的9.2个月更长，其差异具有统计学意义，意味着它不太可能是偶然发生的。
从总生存期看，联合治疗组的中位总生存期为29.5个月，而单独治疗组为19.8个月。
研究人员观察了不同的患者亚组，例如基于年龄、EGFR 突变类型和身体不同部位转移的亚组，发现联合治疗在无进展生存期和总生存期方面对大多数亚组有益。然而，在一些亚组中，如男性、身体状况较差的患者和肝转移患者，并没有像其他人那样从联合治疗中获益。
另外，研究也表明，不同类型的胸腺素（胸肽法新或胸腺五肽）对无进展生存期影响相同。
从反应率来看，两组没有差异，联合治疗组的客观缓解率为60.0%，疾病控制率为96.9%，单独治疗组的客观缓解率为60.8%，疾病控制率为97.7%。
安全性分析
总的来说，联合治疗不会增加不良事件的发生率。最常见的不良事件是皮疹（联合治疗组为40.0%，单独治疗组为38.5%）、腹泻（分别为23.1%和25.4%）、皮肤干燥（分别为20.0%和20.8%）和厌食症（分别为9.2%和10.0%）。两组均未发现致死性不良事件。
外周血T淋巴细胞亚群
研究人员观察了治疗前后两组患者血液中的T淋巴细胞亚群。他们发现，在单独治疗组中，治疗后CD3阳性CD4阳性T细胞和CD3阳性CD8阳性T细胞两个亚群的比例没有变化，但CD3阳性T细胞数量减少。相反，在联合治疗组中，CD3阳性T细胞数量和亚群比例在治疗前后都没有变化。这些结果表明，联合治疗可能会逆转由EGFR-TKI治疗单独引起的T细胞抑制，增强EGFR-TKI的有效性，而不会增加不良事件。
总之而言，这项研究表明，将胸腺素与EGFR-TKI治疗相结合可能是一种潜在的疗法。当患者单独接受EGFR-TKI治疗时，它会导致T细胞减少，而T细胞对于免疫系统对抗癌症很重要。胸腺肽可以逆转由EGFR-TKI疗法引起的 T 细胞抑制，帮助激活 T 细胞，使它们更好地识别和攻击癌细胞。
参考文献：
Feng Y, Zhu G, Lang S, et al. The efficacy and safety of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor combined with thymosin in advanced non-small cell lung cancer patients harboring active epidermal growth factor receptor mutations[J]. Frontiers in Oncology, 2021, 11: 659065.
