Cell Reports | 转移起源：通过内质网应激、重编程和细胞因子风暴诱导细胞死亡后的促转移状态
原创 图灵基因 图灵基因 2022-04-05 07:02
收录于话题#前沿分子生物学机制
日内瓦大学（UNIGE）的科学家们发现了一些原发性肿瘤中转移细胞形成的机制。他们的发现为新的治疗策略铺平了道路。
这项研究发表在《Cell Reports》上的一篇题为“On the origin of metastases: Induction of pro-metastatic states after impending cell death via ER stress,reprogramming, and a cytokine storm”的论文中。
“转移细胞是如何产生的尚不清楚。”研究人员写道，“在这里，我们寻找诱导最近表征的促转移状态，作为转移起源的替代物。由于细胞死亡诱导疗法可以自相矛盾地促进转移，我们询问这种治疗是否会诱导人类结肠癌细胞的促转移状态。我们发现，濒死细胞获得促转移状态（PAME）并在体内形成远处转移。”
之前的研究已经确定了迁移过程中的转移细胞。人们还知道，某些治疗方法可以诱导它们。然而，它们发展的确切机制仍然是一个谜。“我们不知道为什么在特定时刻，某些细胞会从原发性肿瘤中分离出来。”日内瓦大学医学院遗传医学与发展系教授Ariel Ruiz i Altaba解释说，“这种现象很难分析，因为在它们迁移之前，没有什么可以将未来的转移细胞或前转移细胞与肿瘤内的其他细胞区分开来。”
得益于最近的研究，这些UNIGE的科学家们发现，原发性肿瘤内即将死亡的经历促使某些细胞获得促转移状态。研究小组观察到，这些本应死亡的细胞会自我重新编程，然后呈现出很高的转移风险。
研究人员使用了取自两名结肠癌患者的肿瘤样本。这些细胞即将死亡，导致内质网应激，从而使PAME细胞得以发育。
科学家们还发现PAME会引发细胞因子风暴。
他们的发现为新的治疗策略铺平了道路，包括防止某些治疗产生的促转移区域的发展。“目前，定义治疗的主要标准之一是肿瘤缩小。由于我们的研究，PAME细胞现在似乎是需要考虑的潜在治疗和转移预防靶点。”研究人员总结道。
