西汉初期，丞相多为功勋外戚，出身高贵且位高权重，以致汉武帝初期皇权与相权矛盾持续加剧，后汉武帝为加强集权，一面设置内廷为决策机构，削弱外廷丞相之权；另一面则大力提拔儒生布衣为相，打破贵族担任丞相的惯例。如此背景之下，导致汉武帝在位期间先后任用的十四任丞相，大多下场较惨。
1、卫绾：任职期间无所建树，因未能履职被罢免。卫绾于汉文帝时弄车之技当上郎官，后升任中郎、河间王太傅。汉景帝时，因平“七国之乱”有功升任中尉，后升任太子太傅、御史大夫。汉景帝晚年，因为他敦厚老成适于少主，故被提拔为丞相，不过他从开始当官直至位居丞相，始终无所建树也无有过失。汉武帝即位后，卫绾仍为丞相，后于建元年间被以汉景帝卧病之时，官府中多有无辜受冤的囚犯，身为丞相未能伸冤为由罢免。
2、窦婴：因支持变革被罢免，又因“伪造诏书”被处死。窦婴是太后窦漪房的侄子，“七国之乱”中因功封侯，汉景帝立刘荣为太子时，窦婴担任太子太傅。建元元年（前140年），丞相卫绾被免职后，汉武帝任命接任丞相之位。建元二年（前139年），汉武帝因改革之事与窦太后矛盾加剧，窦太后一怒之下罢免了赵绾、王臧等人，窦婴也因支持汉武帝改革而被罢免。窦太后去世之后，窦婴也被疏远，后因至交灌夫与田蚡发生矛盾，窦婴为营救灌夫而与田蚡当堂廷辩，但在王太后压力下，灌夫仍被处死。后窦婴以汉景帝遗诏“事有不便，以便宜论上”为名请求觐见汉武帝，但却因遗诏并无副本，被以“伪造诏书罪”弹劾，并最终于元光四年（前131年）十二月被处死。
3、许昌：窦太后去世后失势，因治理丧事不利被罢免。许昌是西汉开国功臣柏至侯许温之孙，在窦太后与汉武帝因改革发生矛盾时，因支持窦太后的黄老治国政策，在丞相灌婴被罢免后，被任命为新的丞相。许昌因为是窦太后所任命的，所以也事事都听从太后的指示，没什么作为。到了建元六年（前135年），窦太后去世，许昌便也失去了靠山，随即便因“坐丧事不办”，而被汉武帝免职。
4、田蚡：外戚身份担任丞相，窦婴被杀后惊惧而死。田蚡是汉武帝母亲王娡的同母弟，汉景帝晚年随着王娡的受宠，田蚡的地位也开始水涨船高。建元元年（前140年），窦婴被任命为丞相的同时，田蚡也被任命为太尉，后同样因支持汉武帝改革而被窦太后罢免。建元六年（前135年），窦太后去世后，随着许昌被罢免，田蚡开始担任丞相，然而担任丞相后却“由此滋骄，治宅甲诸第”，结果与窦婴和灌夫发生矛盾，虽然最终在王太后的支持下诛杀了窦婴和灌夫，但在两人被杀次年，即元光五年（前130年）春，田蚡便因惊惧而患病，多方医治无效，最终竟然就此惊惧而死。
5、韩安国：御史大夫行丞相事，因受伤而被免职。韩安国自幼博览群书，先于梁王刘武幕下任中大夫，成为梁孝王身边的得力谋士，并深受汉景帝器重，刘武去世之后，韩安国因罪丢官，闲居于家。汉武帝即位后，韩安国通过贿赂田蚡，得以入朝为官，并一路升迁至御史大夫，后于田蚡死后，以御史大夫之位行丞相事，但不久便在给皇帝导引车驾时堕下车，跌跛了脚，汉武帝无奈之下只好将其病免。后因在对待匈奴问题上与汉武帝有分歧，而一路遭贬疏远，最终于元朔二年（前127年）因病去世。
6、薛泽：在职数年没有功绩，但下场比大多丞相要好。薛泽是西汉开国功臣广平侯薛欧的孙子，史书对其记载相对较少，只知道其在韩安平被免职后担任丞相，任职期间所作所为并无记载，想来应该是没有什么作为，最终于元朔五年（前124年）被免职。正如司马迁所言，“（薛泽）无所为，故无所恶，泽乃全性命，幸也”。
7、公孙弘：首位以布衣升任丞相者，担任丞相六年薨于任上。公孙弘在汉武帝时因先后两次被国人推荐，被征为博士，因品行敦厚，善于言谈，熟悉文书吏事，又能以儒术缘饰文法，被汉武帝于元光六年（前134年）晋升左内史，治理京畿，又于元朔三年（前126年）接替张欧出任御史大夫。元朔五年（前124年），丞相薛泽被免职后，汉武帝欲任公孙弘为丞相，但按照汉制丞相应由列侯担任，汉武帝于是便加封公孙弘为平津侯，于是公孙弘不仅成为了西汉以来第一位以布衣升任丞相者，而且也是丞相封侯的第一人。公孙弘在职期间，广招贤士，关注民生，并为儒学的推广做出了不可替代的贡献，后于元狩二年（前121年）三月薨于任上，享年七十九岁。
8、李蔡：任职期间政绩卓著，因侵占景帝园寝自尽。李蔡是西汉名将李广的堂弟，早年以良家子身份从军击胡，后因功升任武骑常侍。汉武帝元朔五年（前124年），轻骑将军李蔡与卫青一同出兵朔方击败匈奴右贤王，于此战立下赫赫战功，被汉武帝封为乐安侯，从此弃武从政，不久便升任御史大夫。元狩二年（前121年），公孙弘去世之后，李蔡被任命为丞相。担任丞相四年间政绩卓著，尤以协助汉武帝治吏、改币、统禁盐铁等项大计中成就最大，元狩五年（前118年），李蔡因私自侵占汉景帝园寝的空地而被问罪，李蔡不愿接受询问，自杀而死。
9、庄青翟：与张汤相互构陷，张汤自尽后牵连致死。庄青翟是武强侯庄不识之孙，汉文帝时袭爵武强侯。汉武帝时曾任御史大夫、太子少傅。李蔡自尽身亡后，庄青翟被任命为丞相。当时，御史大夫张汤也有意相位，因而在庄青翟担任丞相后，两人矛盾日益尖锐，相互构陷不止，后来庄青翟与三长史朱买臣、王朝、边通等人合谋，成功扳倒张汤，张汤为汉武帝留书一封后自尽。汉武帝看了张汤书信后明白张汤之死有冤，心生悔意，遂抓捕杀死朱买臣、王朝、边通，丞相庄青翟亦连坐下狱，仰药自尽。
10、赵周：任职期间记载较少，后因履职不力入狱后自杀。赵周是楚国太傅夷吾任之子，其父被楚王刘戊杀死后，于汉景帝中元二年（前148年）因因父功封侯。汉武帝元鼎二年（前115年），庄青翟被杀之后，时任太子太傅的赵周被任命为丞相。元鼎五年（前111年）九月，朝廷祭祀宗庙，列侯奉命贡献黄金，并由少府负责检查黄金，凡是重量不足或者是成色不好的，都以不敬之罪弹劾，先后有一百零六人因此被剥夺爵位。九月初六，赵周因明知列侯所献黄金不足却不上报，被弹劾入狱，最终自杀身亡。
11、石庆：在职九年却只是摆设，谨小慎微最终因病去世。万石君石奋之子。元狩元年（前122年），汉武帝册立刘据为太子，并为其选拔老师，时任沛郡太守的石庆因此升任太子太傅，并于七年以后，升任御史大夫。元鼎五年（前111年），赵周入狱之后，汉武帝任命石庆为丞相，册封为牧丘侯。在职期间，桑弘羊、王温舒等人大权在握，而忠厚、谨慎的石庆虽然是丞相，但更多只是个摆设。石庆在职九年，根本没有能力和权力来履行职责，好不容易弹劾了一次天子近臣，结果自己反而获罪，无奈之下只好继续谨小慎微。太初二年（前103年），石庆去世，朝廷赐他谥号为恬侯。
12、公孙贺：被迫坐上丞相之位，后因巫蛊之祸冤死狱中。早在汉武帝刘彻为太子时，公孙贺便是太子舍人，汉武帝即位后晋升太仆，后以太仆之职出任轻车将军、骑将军、左将军七次出击匈奴，凭军功封为南奅侯，亦因酎金失侯。太初二年（前103年），石庆去世之后，在汉武帝的强硬命令下，公孙贺被任命为丞相，封葛绎侯。征和元年（前92年），公孙贺之子公孙敬声因不守法纪被捕，当时汉武帝正为抓捕“以武犯禁”的朱安世而恼火，公孙贺为救儿子遂自请抓捕朱安世。朱安世被抓后，却在狱中诬告公孙敬声与阳石公主私通，并以巫蛊诅咒天子，汉武帝一怒之下将公孙贺下狱，并冠以兴利弟子宾客不顾黎民死活等多条罪名，结果公孙贺、公孙敬声父子死于狱中，而“巫蛊之祸”也就此被引发。
13、刘屈氂：“巫蛊之祸”后意图另立太子，事发后被腰斩处死。刘屈氂是汉景帝刘启之孙，汉武帝刘彻之侄，中山靖王刘胜之子。刘屈氂在拜相之前任何官不详，在丞相公孙贺被捕下狱后，刘屈氂由涿郡太守升任左丞相，封澎侯。征和二年（前91年），“巫蛊之祸”全面爆发，太子刘据因受江充诬陷又无法自证，遂起兵杀死江充，攻进丞相府，刘屈氂仓皇逃走并派长史向汉武帝报告，武帝下诏命刘屈氂平叛，结果大批官员被杀，死者多达数万人。征和三年（前90年），由于太子刘据因“巫蛊之祸”而死，刘屈氂便暗中勾结贰师将军李广利准备立昌邑王刘髆为太子，其夫人却被内者令郭穣密告有诅咒汉武帝的行为，武帝下诏彻查之下刘屈氂和李广利的阴谋彻底败露，刘屈氂本人被汉武帝装在运食物的车上示众，然后押往长安东市腰斩。
14、田千秋：因替太子诉冤升任丞相，为相十二年病逝于任上。田千秋是战国时田齐后裔，原为高寝郎，供奉高祖陵寝，在太子刘据死于“巫蛊之祸”后，田千秋上书诉冤，让汉武帝深有同感，遂被提拔为大鸿胪，数月后刘屈氂下狱，田千秋又被提拔为丞相，封富民侯。田千秋为人谨厚持重，汉武帝临终之前，以田千秋和霍光等人辅佐昭帝刘弗陵，汉昭帝即位之后，因霍光日渐势大，田千秋只得退避三舍，后于始元六年（前81年）主持召开盐铁会议，又于元凤元年（前80年）平定燕王刘旦之乱，逮捕上官桀。元凤四年（前77年），担任丞相十二年的田千秋病逝于任上，谥号定侯。
以上便是汉武帝在位期间的十四任丞相，就结局而言大多下场不好，不同之处在于早期的丞相多因与皇权相争而死于权力斗争，而后来的丞相则多因获罪被杀，只有少数几人能够得以善终。
